近年来由于疫情的影响，各行各业都在寻求多元化发展，突破性发展，有公司具有好项目，有公司具有好工厂，但由于各种不确定性原因，导致企业之间信任感缺乏，企业之间没有更好的合作保障。为了原料药行业能够更好的发展，凯途将通过新型的CDMO商业模式，依托移动互联网，将最好的原料药技术，最好的原料药工厂完美对接，为仿制药企业打造全产业链竞争优势，实现产业进一步发展！助力企业更成功！下边凯途给大家介绍一个新的项目：
DB010504项目技术包
第一部分：工艺部分
产品信息
1.1化合物（Ⅰ）产品信息
中文通用名：化合物（Ⅰ）
化学结构式：
2.1化合物（Ⅰ）反应路线
略
4.1.1操作过程及工艺条件
将化合物（Ⅲ）、纯化水加至反应釜中，加入盐酸，加热反应。降温析晶，离心，鼓风干燥，得化合物（Ⅱ）。
4.2.1操作过程及工艺条件
将化合物（Ⅱ）、四氢呋喃加至反应釜中，氮气保护，降温，加入格氏试剂，保温反应，监控至化合物（Ⅱ）剩余符合要求。反应完毕加入氯化钠溶液，加毕。加入盐酸，萃取分液，水相用四氢呋喃萃取，有机层用氯化钠溶液洗，静置分液。有机层减压浓缩，向浓缩物中加入纯化水继续减压浓缩。
向浓缩物中加入氢氧化钠溶液搅拌，加热反应，反应毕降温加※酸溶液，析晶，离心得到一次精制的化合物（Ⅱa）。将一次精制的化合物（Ⅱa）加入氢氧化钠溶液，搅拌，加热反应，加入活性炭，过滤，向滤液中加※酸溶液，调节pH值，降温析晶。离心后得到化合物（Ⅱa）。
4.3.1操作过程及工艺条件
将上步化合物（Ⅱa）、乙酸乙酯加入到反应釜中，搅拌，加入盐酸，保温反应，降温，向反应液中加纯化水、碳酸氢钠溶液搅拌，分液，向有机层中加入干燥剂干燥，过滤，乙酸乙酯淋洗滤饼，滤液减压蒸馏。化合物（Ⅰ）粗品控制分子蒸馏器正常的减蒸压强0.2pa及温度100℃进行减压蒸馏（或精馏塔）。收集稳定馏分，压滤至洁净区。 4.4化合物（Ⅰ）的混合、分装
4.4.1操作过程及工艺条件混合、分装。
4.5注意事项
无；
EHS评价维度 | 步骤 | 结果 |
易燃物质 | 2、3 | 四氢呋喃、乙酸乙酯 |
易爆物质 | / | 无 |
易腐蚀过敏物质 | 1 | 化合物（Ⅲ） |
反应放热 | 2 | 格氏试剂滴加放热 |
反应放气 | 2 | 酸碱中和有二氧化碳放出 |
高温高压 | / | 无 |
深冷 | / | 无 |
步骤 | 步骤1 | 步骤2 | 步骤3 | 步骤4 |
监控方法 | 否 | HPLC | HPLC | 否 |
中间体是否质量控制 | 是 | 否 | 是 | 按成品控制 |
总结：起始物料为化合物（Ⅲ），共1个；需要控制的中间体共2个，需要HPLC监控的反应步骤共2个，单批总工期约6天。
单批产量80kg
试产2批
工艺验证3批
无
8.1普通物料（化合物（Ⅰ）按80kg每批次计算，生产5批）
物料名称 | CAS号 | 计划总用量（kg） | 质量级别或质量标准 | 厂家 | 是否易制毒、易制爆、剧毒品 |
化合物（Ⅲ） | / | 1105kg | 工业级 | / | 否 |
格氏试剂 | / | 7200kg | 工业级 | / | 否 |
盐酸 | / | 2300kg | 工业级 | / | 易制毒 |
四氢呋喃 | / | 5760kg | 工业级 | / | 否 |
氯化钠 | / | 650kg | 工业级 | / | 否 |
氢氧化钠 | / | 3850kg | 工业级 | / | 否 |
※酸 | / | 3750kg | 工业级 | / | 否 |
硅藻土 | / | 240kg | 工业级 | / | 否 |
活性炭 | / | 36kg | 工业级 | / | 否 |
乙酸乙酯 | / | 3900kg | 工业级 | / | 否 |
碳酸氢钠 | / | 750kg | 工业级 | / | 否 |
无水硫酸镁 | / | 150kg | 工业级 | / | 否 |
9.1化合物（Ⅰ）的制备，（按80kg每批次计算，生产5批）
序号 | 操作间 | 操作步骤 | 设备名称 | 生产企业 | 材 质 | 数 量 | 规格型号 | 生产能力 | 设备性能需求 |
1 | 一 般 区 | 步骤1：化合物（Ⅱ）的制备 | 搪玻璃反应釜 | - | 搪玻璃 | 1 | 反应釜 K1000L | 最小搅拌750L 最大搅拌950L | 转速可调，温度范围0℃~90℃，使用时长5-6小时 |
鼓风干燥箱 | - | 不锈钢 | 1 | CT-C-I | 湿重约180kg | 干燥温度55℃，鼓风干燥约8小时 | |||
离心机 | - | 钢衬哈啦/衬塑 | 1 | - | 湿重约180kg | 使用时长约2小时 | |||
2 | 步骤2：化合物（Ⅱa）的制备 | 搪玻璃反应釜 | - | 搪玻璃 | 3 | 反应釜、浓缩釜 K3000L*1 | 最小搅拌900L 最大搅拌2500L | 转速可调，温度0~100 ℃，使用时长20-26小时 | |
萃取、浓缩釜K5000L*1 | 最小搅拌300L 最大搅拌4500L | 转速可调，使用时长10-15小时 | |||||||
配料釜K2000L*2 | 最小搅拌1000L 最大搅拌1800L | 转速可调使用时长6-8小时 | |||||||
隔膜泵 | - | - | 1 | - | 7L/min（物料约1200L） | 使用时长约3小时 | |||
抽滤槽 | - | 聚四氟 | 1 | - | 约15kg（过滤溶液约800L） | 使用时长约3小时 | |||
离心机 | - | 钢衬哈啦/衬塑 | 1 | - | 湿重约180kg | 使用时长约2小时 | |||
3 | 一般区 洁净区 | 步骤3化合物（Ⅰ）的合成（一般区） | 搪玻璃反应釜 | - | 搪玻璃 | 1 | K2000L | 最小搅拌800L 最大搅拌1000L | 转速可调，温度范围10℃~60℃，使用时长1-2小时 |
搪玻璃反应釜 | 搪玻璃 | 1 | 后处理釜K3000L | 最小搅拌1600L 最大搅拌2200L | 转速可调，使用时长3-4小时 | ||||
压滤器 | — | 1 | - | 约50kg | 使用时长约3小时 | ||||
搪玻璃反应釜 | 搪玻璃 | 1 | 减压浓缩釜K2000L | 最小搅拌900L 最大搅拌1200L | 转速可调，温度范围10℃~60℃，真空度＞0.09MPa，使用时长约8小时 | ||||
分子蒸馏器或精馏塔 | - | 1 | / | 约120L（产品体积） | 压力≤0.2 pa；温度：20~150℃；使用时长10小时 | ||||
微孔过滤器 | 钛棒或者耐碱滤芯 | 1 | 0.45um和0.22um（备用）材质的过滤器 | 80L或100L |
使用时长约2小时 | ||||
4 | 步骤4化合物（Ⅰ）的精馏（洁净区）
| 搪玻璃反应釜 | 搪玻璃 | 1 | 混料K200L | 100-150L | 转速可调，温度范围10℃~60℃，使用时长约10小时 |
10.1化合物（Ⅰ）预计生产周期
步骤 | 生产周期 |
步骤1 | 1天/批 |
步骤2 | 2天/批 |
步骤3 | 2天/批 |
步骤4 | 1天/批 |
11.1 化合物（Ⅰ ）的制备
工序 | 设备名称 | 主要残留物 | 清洗方式 | 清洗溶剂 | 清洗方法 |
1 | 1000L搪玻璃反应釜 | 化合物（Ⅲ） | 溶剂洗涤及烘干备用 | 饮用水和乙醇 | 1、饮用水冲洗2、乙醇回流 |
离心机 | 化合物（Ⅲ） | 溶剂洗涤备用 | 饮用水和乙醇 | 1、饮用水冲洗2、乙醇冲洗 | |
鼓风干燥箱 | 化合物（Ⅲ） | 溶剂洗涤 | 饮用水和乙醇 | 饮用水和乙醇冲洗 | |
2 | 5000L搪瓷反应釜、 3000L搪瓷反应釜、 2000L搪瓷反应釜 | 化合物（Ⅱa） | 溶剂洗涤及烘干备用 | 饮用水和乙醇 | 1、稀盐酸水溶液搅拌冲洗2、乙醇回流 |
离心机 | 化合物（Ⅱa） | 溶剂洗涤备用 | 饮用水和乙醇 | 1、饮用水冲洗2、乙醇冲洗 | |
高位槽 | 镁盐 | 溶剂洗涤 | 稀盐酸水溶液和乙醇 | 1、稀盐酸水溶液搅拌冲洗2、乙醇冲洗 | |
200L抽滤槽 | 活性炭 | 溶剂洗涤 | 饮用水和乙醇 | 饮用水和乙醇冲洗 | |
3 | 3000L搪瓷反应釜、 2000L搪瓷反应釜 | 化合物（Ⅰ） | 溶剂洗涤 | 饮用水和乙醇 | 1、饮用水冲洗2、乙醇回流 |
压滤器 | 无水硫酸镁 | 溶剂洗涤 | 饮用水和乙醇 | 饮用水和乙醇冲洗 | |
80L微孔过滤器 | 化合物（Ⅰ） | 溶剂洗涤 | 饮用水和乙醇 | 饮用水和乙醇冲洗 | |
2000L搪玻璃反应釜 | 化合物（Ⅰ） | 溶剂洗涤 | 饮用水和乙醇 | 1、饮用水冲洗2、乙醇回流 | |
分子蒸馏器或精馏塔 | 化合物（Ⅰ） | 溶剂洗涤 | 饮用水和乙醇 | 饮用水和乙醇冲洗 | |
4 | 200L搪玻璃反应釜 | 化合物（Ⅰ） | 溶剂洗涤 | 饮用水和乙醇 | 1、饮用水冲洗2、乙醇回流 |
12.1化合物（Ⅰ）EHS风险评估
步骤 | 反应类型 | 危险因素 | 控制方法 | 备注 |
步骤1 | 水解 | 物料含溴，反应强酸性 | 规范操作，注意排风和防护 | — |
步骤2 | 缩合反应 | 使用强碱 | 规范操作，注意排风和防护 | — |
步骤3 | 酯化反应、精馏 | 高温、高压 | 规范操作，注意排风和防护 | — |
步骤4 | 混合，分装 | / | 规范操作，注意排风和防护 | — |
【关于凯途】 中国技术创业协会原料药技术联盟（CATU 简称“凯途”）， 成立于2016年11月的武汉API CHINA原料药展会，是科技部中国技术创业协会下属的原料药技术联盟平台。现有研发公司1000余家，生产企业400余家，凯途通过颠覆性创新的新型CDMO商业模式，基于互联网思维和客户思维，将最好的技术，最专业的中间体和原料药生产和最好的制剂或原料药客户结合，系统的解决规范市场原料药资源严重错配的现实，帮助国际和区域市场领先的药企建立全产业链的竞争优势。。 凯途秘书们在凯途等您一起拓展更多业务 基于新型CDMO商业模/式，凯途能提供的服务： 1. 原料药和高级中间体产业化（技术公司产业化落地） 2. 对接或者整合技术与工厂（项目落地工厂生产或帮有闲置产能的工厂对接项目） 3. 对接目标市场客户（eg. 高端规范市场客户 etc.） 4. 企业自有优质产品的市场开发（您身边的贸易助手和商情秘书） 5. 供应链金融解决方案（垫资采购 & 预付有账期客户销售款） 6. 流动化学技术平台（提供微通道反应实验平台和流动化学解决方案提供） 加入凯途的方式：
